Спустя четыре года после событий «Нет пути домой» Питер Паркер живёт один и полностью посвятил себя борьбе с преступностью в Нью-Йорке. После заклинания Доктора Стрэнджа мир и его близкие забыли о нём, поэтому он действует как Человек-паук, которого никто не знает. По мере роста угроз и нагрузки у Питера начинают происходить странные физические изменения, способные поставить под угрозу его существование. Тем временем в городе появляется новая цепочка преступлений, ведущая к одному из самых опасных противников в его жизни.